??? 仿制藥一致性評(píng)價(jià)是近年來制藥行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)之一，國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號(hào)）、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)意見的通知》（國辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）的有關(guān)要求，為規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，2016年4月28日國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》（2016年第78號(hào)）。在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作過程中，各藥品生產(chǎn)企業(yè)、研究單位和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展體外溶出試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)遵照 該指導(dǎo)原則；藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)開展溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證的技術(shù)指導(dǎo)；溶出度儀生產(chǎn)商和銷售商應(yīng)優(yōu)化相應(yīng)的技術(shù)服務(wù)。

??? 對(duì)于仿制藥申請(qǐng)，應(yīng)根據(jù)可接受的生物等效試驗(yàn)用樣品的溶出數(shù)據(jù)，確定溶出度標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于新藥申請(qǐng)，應(yīng)提供關(guān)鍵臨床試驗(yàn)和/或生物利用度試驗(yàn)用樣品以及其他人體試驗(yàn)用樣品的體外溶出度數(shù)據(jù)。無論是新藥還是仿制藥申請(qǐng)，均應(yīng)根據(jù)可接受的臨床試驗(yàn)用樣品、生物利用度和/或生物等效性試驗(yàn)用樣品的溶出度結(jié)果，制定溶出度標(biāo)準(zhǔn)。通過溶出度試驗(yàn)確認(rèn)藥品質(zhì)量和療效的一致性。國家藥典或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已收載溶出物試驗(yàn)的方法，溶出度標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證和確認(rèn)的指導(dǎo)原則。溶出儀也有安裝確認(rèn)定期校正的相關(guān)要求。此次為規(guī)范藥品質(zhì)量和療效一致性工作，新制定了藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則。

??? 本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗(yàn)所用溶出度儀的機(jī)械驗(yàn)證。

一、概述
??? 本指導(dǎo)原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡稱《中國藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應(yīng)滿足《中國藥典》要求，同時(shí)還需滿足本指導(dǎo)原則規(guī)定的各項(xiàng)技術(shù)要求。

二、驗(yàn)證前檢查
??? 目視檢查以下部件：
?? （一）溶出杯：杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕荨?BR>?? （二）籃：籃體無銹蝕，無網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸出，無網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。
?? （三）籃（槳）軸：籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。

三、測量工具
??? 可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉(zhuǎn)速表和溫度計(jì)等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應(yīng)符合相關(guān)的計(jì)量要求。

四、技術(shù)要求
??? 對(duì)溶出度儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)將待測部件置于正常試驗(yàn)位置，按以下方法進(jìn)行驗(yàn)證。
??? （一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測量，兩次測量的數(shù)值均不得超出0.5°。
??? （二）籃（槳）軸垂直度
??? 緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉(zhuǎn)90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。
??? （三）溶出杯垂直度
??? 沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測量，每個(gè)溶出杯兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。
??? （四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
??? 可通過在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個(gè)點(diǎn)，以籃（槳）軸為中心旋轉(zhuǎn)一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個(gè)溶出杯在2個(gè)點(diǎn)測量的最大值與最小值之差均不得超出2.0mm。
??? 通過了垂直度與同軸度驗(yàn)證的籃軸、槳和溶出杯均應(yīng)編號(hào)，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記。在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗(yàn)證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對(duì)位置不變。為滿足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應(yīng)重新驗(yàn)證其垂直度。
??? （五）籃（槳）軸擺動(dòng)
??? 在籃（槳葉）上方約20mm處測量。籃（槳）軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測量15秒，每根籃（槳）軸測的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? （六）籃擺動(dòng)
??? 在籃下緣處測量。籃軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測量15秒，每個(gè)籃測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? 通過了擺動(dòng)驗(yàn)證的籃應(yīng)編號(hào)，在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃放在原已通過驗(yàn)證的位置上，保持與固定裝置的相對(duì)位置不變。
??? （七）籃（槳）深度
??? 測量每個(gè)溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應(yīng)為25mm±2mm。
??? （八）籃（槳）軸轉(zhuǎn)速
??? 將籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50（100）轉(zhuǎn)，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50（100）±4%轉(zhuǎn)范圍內(nèi)。
??? （九）溶出杯內(nèi)溫度
??? 設(shè)定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度，均應(yīng)為37℃±0.5℃。
??? （十）振動(dòng)
??? 溶出度儀運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不應(yīng)產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括所處的環(huán)境）。

??? 五、機(jī)械驗(yàn)證周期
??? 溶出度儀在安裝、移動(dòng)、維修后，均應(yīng)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。通常每6個(gè)月驗(yàn)證一次，也可根據(jù)儀器使用情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
??? 體外溶出試驗(yàn)作為口服固體制劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)的技術(shù)手段，是體外評(píng)價(jià)樣品質(zhì)量、判斷藥物療效的有效藥學(xué)研究手段，為保證體外溶出試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，對(duì)所使用的溶出儀進(jìn)行械驗(yàn)證是非常必要的。